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全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液助力糖尿病患者安全达标，轻松掌控

2021-11-09 05:19

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导语：全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液助力糖尿病患者安全达标，轻松掌控

治疗达标（Treat-to-target）是糖尿病、高血压等慢性疾病一种不可或缺的疾病管理理念¹。在糖尿病的管理中，通过预设合理的降糖目标，积极调整降糖药物促进患者的血糖达标，是预防和延缓并发症发生、发展的重要措施^2,3。

然而，我国的真实世界研究表明，口服降糖药物（OAD）控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者起始基础胰岛素治疗6个月，糖化血红蛋白（HbA_1c）达标率（＜7.0%）仅为40.8%⁴。另外，由于胰岛素带来的低血糖风险和体重的增加，以及对日常生活造成一定影响，部分患者并不愿意起始胰岛素治疗⁵。这对血糖达标也造成了一定负面影响。

2021年10月26日，全球首个、中国目前唯一的基础胰岛素胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）注射液——诺和益（德谷胰岛素利拉鲁肽注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式获批。此前《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》就已提出，基础胰岛素GLP-1RA注射液的治疗优势是“在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于基础胰岛素，并且能减少低血糖风险，避免胰岛素治疗带来的体重增加等不良反应”⁶。那么，T2DM患者的血糖达标现状能否由此改变呢？

高达标：聚焦89.9%的HbA_1c达标率

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的全球3期临床研究（DUAL系列研究）包括9项试验，入组人群分别涵盖既往使用OAD治疗、GLP-1RA治疗、基础胰岛素治疗的T2DM患者。在所有的研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组研究终点的平均HbA_1c均降至7.0%以内（6.0%~6.9%）（图1）^7-15。

值得一提的是，DUAL VI研究¹²（一项32周、开放标签、非劣效性的对照研究，纳入420例二甲双胍±吡格列酮控制不佳的T2DM患者，随机接受德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每周1次或2次剂量调整，主要终点为治疗32周时HbA_1c较基线的变化，次要终点包括HbA_1c＜7.0%的患者比例等）显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在32周治疗终点可以实现HbA_1c降低2.0%，其中HbA_1c＜7.0%的患者比例高达89.9%，HbA_1c＜7.0%且无低血糖发生的患者比例高达85.7%。

图1 DUAL系列研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液对HbA_1c的改善

值得注意的是，DUAL系列研究将T2DM患者空腹血糖的调整目标值设定为4.0~5.0mmol/L，这些研究的结果也提示德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可以带来全天血糖谱的改善，降糖疗效显著优于基础胰岛素或GLP-1RA单独治疗，且低血糖风险低^8,9,11,13。

益掌控：一天一次注射，安全性良好，多重获益

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液一天一次注射，可在一天中任意时间注射（建议最好在每天同一时间注射），不受进餐时间影响¹⁶。降糖疗效以外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的安全性同样良好，并为患者带来多重获益。

在DUAL系列研究中（图2），德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与甘精胰岛素U100、德谷胰岛素、甘精胰岛素U100+门冬胰岛素、安慰剂等多种降糖组合均进行过头对头比较^7-15。研究结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液低血糖发生率低为0.16~3.5事件/患者年^7-15，DUAL V研究中德谷胰岛素利拉鲁肽注射液低血糖发生风险比甘精胰岛素U100减少57%（发生率比 0.43, 95% CI：0.30-0.61 , P<0.001）¹¹；在体重变化方面，既往使用基础胰岛素患者改用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后，体重减轻^8,11,13。

图2 DUAL系列研究中，患者体重变化及低血糖事件率

同时，在胃肠道反应方面，相比于GLP-1RA，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的胃肠道不良事件发生率更低⁹。此外，在DUAL系列研究中还观察到德谷胰岛素利拉鲁肽注射液显著改善心血管代谢指标，包括收缩压和血脂谱（总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等）^9,11。

作用机制：独立互补，靶向调节

是什么带给德谷胰岛素利拉鲁肽注射液如此的临床表现，就需要了解其作用机制。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液两种主要成份德谷胰岛素和利拉鲁肽通过机制互补发挥作用，一天一次有效控制全天血糖⁸。德谷胰岛素为新型基础胰岛素类似物，通过与肌肉和脂肪细胞上胰岛素受体结合促进葡萄糖摄取，同时抑制肝糖输出，从而降低血糖^17,18；利拉鲁肽为长效GLP-1RA，通过激活GLP‐1受体，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌而发挥降糖作用，可有效控制空腹血糖，减少餐后血糖漂移^19,20。皮下注射后，两种主要成份发挥各自的延长作用机制：德谷胰岛素自我聚合为多六聚体长链并与白蛋白可逆性结合，利拉鲁肽则维持七聚体结构并与白蛋白可逆性结合。经血液循环进入各靶器官后，两种成份与各自受体结合发挥各自的调节代谢作用^17,19，助力患者血糖高效达标。

总结

血糖达标是糖尿病管理中的重要措施，但临床中T2DM患者的血糖达标率并不令人满意。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液为T2DM患者提供了新的选择，HbA_1c达标率可高达89.9%的同时低血糖风险低、体重获益明确^7-15，将有力地促进T2DM患者的高质量达标，让医生和患者的控糖更有信心。

参考文献

1.Atar D, Birkeland KI, Uhlig T. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):629-30.

2.Wangnoo SK, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2014;8(2):166-174.

3.朱大龙, 等. 中华糖尿病杂志. 2020;(1):1-12.

4.Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):822-830.

5.Zahra Davoudi, et al. Shiraz E-Med J. 2020 June;21(6):e95408.

6.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):317-411.

7.Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17(10):965-73.

8.Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014;37(11):2926-33.

9.Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017;8(1):101-114.